Fara í innihald

Retínól

Úr Wikipediu, frjálsa alfræðiritinu

Snið:Infobox drug

kústur
Þessi grein þarfnast hreingerningar svo hún hæfi betur sem grein hér á Wikipediu. Mögulega er vandamálið við síðuna skráð á Wikipedia:Stílviðmið
og þar að auki: lítið breytt frá vélarþýðingu.

Retínól, einnig kallað A-vítamín, er fituleysanlegt vítamín í A-vítamín fjölskyldunni sem finnst í matvælum og er notað sem fæðubótarefni. Retínól eða aðrar gerðir af A-vítamíni eru nauðsynlegar fyrir sjón, frumuvöxt, viðhald húðar og slímhúðar, ónæmisstarfsemi og æxlunarþroska.

Fæða sem Retínól finnst í eru meðal annars fiskur, mjólkurvörur og kjöt. Sem fæðubótarefni er það notað til að meðhöndla og koma í veg fyrir A-vítamínskort, sérstaklega þann sem leiðir til augnþurrks. Það er tekið inn um munn eða með sprautu í vöðva. Sem innihaldsefni í húðvörum er það notað til að draga úr hrukkum og öðrum áhrifum öldrunar húðarinnar.

Retínól þolist vel í venjulegum skömmtum.[1] Stór skammtur getur valdið stækkun lifrar, húðþurrk og ofvirkni A-vítamínsjúkdóma.[1][2] Stór skammtur á meðgöngu getur skaðað fóstrið.[1] Líkaminn breytir retinol í retinal og retínósýru, sem hann notar til að virka.[3]

Retínól var uppgötvað árið 1909, einangrað árið 1931 og fyrst framleitt árið 1947.[4][5] Það er á lista Alþjóðaheilbrigðismálastofnunarinnar um nauðsynleg lyf.[6] Retinol er fáanlegt með og án lyfseðils.[1] Árið 2021 var A-vítamín 298nda algengasta lyfið í Bandaríkjunum, með meira en 500.000 lyfseðlum.[7][8]

Læknisfræðileg notkun

[breyta | breyta frumkóða]

Retinol er notað til að meðhöndla skort á A-vítamíni.

Þrjár aðferðir geta verið notaðar þegar fólk er með lágt A-vítamín:[9]

  1. Með breytingum á mataræði sem fela í sér aðlögun á maðseðlum einstaklinga sem þjást af skorti úr tiltækum matvælum til að hámarka A-vítamín innihald.
  2. Að auðga algengar og hagkvæmar matvörur með A-vítamíni, ferli sem kallast vítamínbæting. Það felur í sér að bæta tilbúnu A-vítamíni við matvæli eins og smjörlíki, brauð, hveiti, korn og ungbarnaformúlu við vinnslu.
  3. Með því að gefa miklum skammti af A-vítamíni til fólks sem skortir, er aðferð sem er þekkt sem viðbót. Á svæðum þar sem skortur er algengur er mælt með einum stórum skammti fyrir þá sem eru í mikilli áhættu tvisvar á ári.[10]

Retínól er einnig notað til að draga úr hættu á fylgikvillum með mislingum.[10]

Aukaverkanir

[breyta | breyta frumkóða]

Ráðlagður dagskammtur (RDA) fyrir fyrirfram mótuð viðbótarvítamín A fyrir fullorðna karla og konur er 900 og 700 Retinol virkni einingar (RAE) /dagur, eða um 3.000 IU og 2.300 IU.[3] Á meðgöngu er A-vítamín RDA 750-770 RAE/dagur (um 2.500-2,550 IU).[3] Á brjóstagjöf eykst RDA í 1.200-1,300 RAE/dag (um 4,000-4,300 IU, með mun eftir aldri).[3]

Retinol virkni-einingar geta aðeins verið umbreyttar í IU (International Units) þegar uppspretta A-vítamínsins er þekkt.[3] IU gildi sem talin eru upp hér að ofan eiga ekki við um fæðugjafa A-vítamíns.[3]

Of mikið A-vítamín í retínóíðformi getur verið skaðlegt. Líkaminn breytir tvíþátta forminu, karótín, í A-vítamín eftir þörfum, þannig að hátt magn af karótín er ekki eitrað, en esterformin (dýraformin) eru. Í lifurum ákveðinna dýra, sérstaklega þeirra sem aðlagast heimskautasvæðum, svo sem ísbjörnum og selum, innihalda magn af A-vítamíni sem væri eitrað fyrir menn.[11] Þannig er venjulega tilkynnt um eituráhrif á A-vítamín hjá landkönnuðum og fólki sem tekur stóra skammta af gervi-vítamíni A. Fyrsta skjalfesta dauðsfallið sem hugsanlega stafaði af eitrun á A-vítamíni var Xavier Mertz, Svissneskur vísindamaður, sem lést í janúar 1913 í Suðurskautsleiðangri sem hafði misst matinn sinn og féll til að borða sleðhundana sína. Mertz gæti hafa neytt banvæns magns af A-vítamíni með því að borða lifur hundanna..[12]

Bráð A-vítamín eituráhrif eiga sér stað þegar einstaklingur neytir A-vítamíns í miklu magni, en ráðlagður dagskammtur er með gildi í þröskuldinum 25.000 IU/kg. Oft neytir sjúklingurinn um 3-4 sinnum skilgreiningu RDA.[13] Eitur A-vítamíns er talinn tengjast aðferðum við að auka A-vítamín í líkamanum, svo sem matarbreytingar, styrkingu og fæðubótarefni, sem öll eru notuð til að berjast gegn skorti á A-vítamíni.[14] Eitrun er flokkað í tvo flokka: bráða og langvarandi. Fyrsta kemur fram nokkrum klukkustundum eða dögum eftir að mikið magn af A-vítamíni er tekið. Langvarandi eituráhrif eiga sér stað þegar um 4.000 IU/kg eða meira af A-Vítamíningi er neytt í langan tíma. Einkenni þessara tveggja eru ógleði, óljós sjón, þreytu, þyngdartap og tíðahvörf.[15]

Of mikið A-vítamín er grunað að stuðla að beinþynningu. Þetta virðist gerast í mun lægri skömmtum en þeim sem þarf til að valda bráðri eitrun. Aðeins fyrirfram mótuð A-vítamín getur valdið þessum vandamálum vegna þess að umbreyting karótínóða eða retinyl esters í A-vítamíns er dregið úr þegar lífeðlisfræðilegar kröfur eru uppfyllt; [16] en óhófleg upptaka karótínóta getur valdið Karótensýki.

Of mikið af A-vítamínum á fyrstu vikum meðgöngu tengist verulegri aukningu á fæðingargalla.[17] Þessir gallar geta verið alvarlegir, jafnvel lífshættulegir. Jafnvel tvöfaldur ráðlagður dagskammtur getur valdið alvarlegum fæðingargalla.[18] FDA mælir með því að barnshafandi konur fái A-vítamín sitt úr mat sem inniheldur beta-karótín og að þær tryggi að þær neyti ekki meira en 5.000 IU af fyrirfram mótuðum A-vithamíni (ef einhver) á dag. Þótt A-vítamín sé nauðsynleg fyrir fósturþroska bera flestar konur nægilega mikið af A-vithamíni í lifrarfrumum sínum,[19] þannig að of miklar birgðir ætti að forðast stranglega.

Umfjöllun um allar handahófskenndar rannsóknir í vísindalegum bókmenntum af Cochrane Collaboration sem birtist í JAMA árið 2007 komst að því að viðbót með beta karóteni eða A-vítamíni eykur dánartíðni um 5% og 16% í hvoru lagi.[20] Þessi áhrif hafa verið lögð til hlutverks retinol og retinoic sýru í að auka kólesteról og þríglýseríði í hringrásinni auk þess að stuðla að krabbameinsáhrifum.[21]

Rannsóknir sem koma fram í þróunarlöndum í Indlandi, Bangladesh og Indónesíu benda eindregið til þess að í íbúum þar sem A-vítamín skortur er algengur og dánartíðni mæðra er mikill, getur skammtur fyrir barnshafandi mæður með retinol dregið verulega úr dánartíðnum móður.[22] Á sama hátt getur skammtur nýfæddra með 50.000 IU (15 mg) af A-vítamíni innan tveggja daga frá fæðingu dregið verulega úr dauða nýfædda barna.[23][24] 

Líffræðileg hlutverk

[breyta | breyta frumkóða]

Retinol eða aðrar gerðir af A-vítamíni eru nauðsynlegar til að sjá, viðhalda húðinni og þroska manna.[1] Fyrir utan sjónina, sem krefst 11-cis sjónhimnu, er virkt efnasamband retinoic sýra, búið til úr sjónhimnu og síðan búið til úr retinol. Mismunandi líffræðilegt hlutverk retinoic sýrunnar veltur á staðalefnafræði hennar og hvort hún er til staðar í all-trans, 9-cis eða 13-cis formum.[25]

Retinoic sýra í gegnum retinoic sýru móttökuna hefur áhrif á ferli frumugreiningar og þar af leiðandi vöxt og þróun fósturs. Á meðan á þroska stendur er styrkur retinoic sýru meðfram framhlið (höfuð-háls) ás. Frumur í fósturvísinum bregðast við retinoic sýru á mismunandi hátt eftir því hversu mikið er til staðar. Til dæmis, hjá hryggdýrum, myndar afturheilinn átta Rómómerar og hver rómóer hefur sérstakt mynstur af genum sem birtast. Ef retinoic sýra er ekki til staðar þróast síðustu fjórir rhomómerar ekki. Í staðinn vaxa rómómerar 1-4 til að ná sama rúmi og allir átta myndu venjulega taka upp. Retinoic sýra hefur áhrif sín með því að kveikja á mismunandi mynstri Homeobox (Hox) genanna sem kóða mismunandi homeodomain transcription þætti sem síðan geta knúið á frumu tegundar gen.[26] Að eyða Homeobox (Hox-1) geninu úr rómómerum 4 gerir taugafrumurnar sem vaxa á því svæði hegða sér eins og taugafrumeindir úr rómómómerunum 2. Retinoic sýra er ekki þörf til að móta sjónhimnuna eins og upphaflega var lagt til, en retinoic sýru sem myndast í sjónhimnunni er leyst út í umhverfis Mesenchyme þar sem það er nauðsynlegt til að koma í veg fyrir of vaxandi perioptic mesenchyma sem getur valdið microphthalmia, galla í hornhimnu og augnlokum og snúningi.[27]

Tilbúin retínóínsýra er notuð til að greina stofnfrumur til meira skuldbundinna örlaga, enduróma mikilvægi retínósýru í náttúrulegum fósturþroskaleiðum. Talið er að það komi af stað aðgreiningu í nokkrar mismunandi frumuættir með því að virkja retínósýru móttökuna. Það hefur fjölmargar notkunar í tilraunaverkefni aðgreiningu á stofnfrumum; meðal þeirra er aðgreining á fósturfrumur manna til aftari framgirðingarættir.[26]

Snið:Retinoid receptor modulatorsRetínól er nauðsynlegt efnasamband í hringrás ljósavirkra efnaviðbragða sem kallast "sjónarhringur" sem undirstrikar sjón hryggdýra. Retínól er breytt með prótíninu RPE65 innan Litarefni á sjónhimnunum í 11-cis-Retina. Þessi sameind er síðan flutt inn í ljósviðtakafrumur sjónaukans (stangurinn eða keilur frumur í spendýrum) þar sem hún bindur sig við opsin prótein og virkar sem ljósvirkur sameinda-rofi. Þegar 11-cis-retinal gleypir ljós er það [./Cis-<i id= trans_isomerism" id="mwARo" rel="mw:WikiLink" title="Cis-trans isomerism">isómerizes] í all-trans-retinal. Breytingin á lögun sameindanna breytir síðan uppbyggingu opsin í cascade sem leiðir til Taugafrumur, sem gefur merki um uppgötvun ljóssins.[28] Opsin skiptist síðan í prótín (svo metarhodopsin) og cofactor all-trans-retinal. Endurnýjun virkra opsin krefst þess að umbreyting all-trans-retinal aftur í 11-cis-retinal með retinol. Endurreisn 11-cis-retinal á sér stað hjá hryggdýrum með því að umbreyta all-trans-retinol í 11-cis- retinol í röð efnabreytinga sem eiga sér stað aðallega í litarefnisfrumum.[29]

Án fullnægjandi magn af retinol er endurnýjun rhodopsin ófullkomin og næturblindu kemur fram. Kvöldblindu, ófærni til að sjá vel í dökkum ljósi, tengist skorti á A-vítamín, flokki efnasambanda sem inniheldur retinol og retinal. Á fyrstu stigum skorts á A-vítamín hafa ljósviðkvæmari og mikið af stöngum, sem hafa rhodopsin, haft skemmda næmi og kónafrumurnar hafa minni áhrif. Kónarnir eru minna mikið en stangir og koma í þremur gerðum, hver inniheldur sína eigin tegund af jódopsín, opsins keildanna. Keilurnar koma í veg fyrir litasjón og sýn í bjartum ljósi (dagssjón).

Glycoprotein myndun

[breyta | breyta frumkóða]

Glycoprotein myndun krefst fullnægjandi A-vítamínsstöðu. Í alvarlegum skorti á A-vítamíni getur skortur á glýkóprótínum leitt til hornhimnuæða eða vökva.[30]

Ónæmiskerfi

[breyta | breyta frumkóða]

Vítamín A tekur þátt í að viðhalda fjölda ónæmiskerfa frá bæði meðfæddu og öðluðustu ónæmiskerfinu.[31] Meðal þeirra eru eitilfrumur (B-frumur, T-frumur og náttúrulegar morðfrumur), auk margra myelocytes (neutrophils, macrophages og myeloid dendritic frumur). Vítamín A heldur ónæmiskerfum í þörmum með virkni sinni sem retinoic sýru.[32]

Skortur á A-vítamíni hefur verið tengdur við aukna næmi fyrir húð sýkingu og bólgu.[33] Vítamín A virðist breyta meðfæddu ónæmisviðbrögðum og viðhalda homeostasis húðvefja og slímsli með efnaskiptum þess, retinoic acid (RA). Sem hluti af meðfæddum ónæmiskerfi bregðast toll-líkar viðtakendur í húðfrumum við sjúkdómum og frumuskemmdum með því að valda bólgu ónæmiskerfinu sem felur í sér aukna RA framleiðslu.[33] Húðin hittir bakteríur, sveppir og veirur. Keratinocytes í húðinni framleiða og gefa út antimicrobial peptides (AMPs). Framleiðsla á AMPs resistin og cathelicidin, er stuðlað að af RA.[33] Önnur leið sem A-vítamín hjálpar til við að viðhalda heilbrigðri húð og hársveiflu örverur, sérstaklega á andlitinu, er með því að draga úr útgeislun Sætu, sem er næringarefni fyrir bakteríur.[33] Retinol hefur verið viðfangsefni klínískra rannsókna sem tengjast getu þess til að draga úr útliti fínra lína á andlitinu og hálsi.[34][35]

Rauðar blóðfrumur

[breyta | breyta frumkóða]

Vítamín A getur verið þörf fyrir eðlilega myndun rauðkorna í blóði; [36] skortur veldur óeðlilegum efnaskiptum járns. [37][38] A-vítamín er þörf til að framleiða rauðar blóðfrumurnar úr stofnfrumum með því að greina sjónhimnu.[39]

Mælieiningar

[breyta | breyta frumkóða]

Þegar vísað er til mataræðis eða næringarvísinda er retinol venjulega mæld í alþjóðlegum einingum (IU). IU vísar til líffræðilegrar virkni og er því einstök fyrir hvert einstakt efnasamband, en 1 IU af retinol jafngildir um það bil 0,3 micrograms (300 nanograms).

Vítamín eiginleikar
Leysni Fitu
RDA (fullorðnir karlmaður) 900 μg/dagur
GDR (fullorðnar konur) 700 μg/dagur
RDA efri mörk (fullorðnir karlmenn) 3000 μg/dagur
RDA efri mörk (fullorðnar konur) 3000 μg/dagur
Einkenni skorts
Einkenni ofskammts
  • Eitrun í lifur
  • Þurr húð
  • Hármissir
  • Vansköpunaráhrif
  • Beinþynning (grunsamleg, langtíma)
Algengar heimildir

Þetta vítamín gegnir mikilvægu hlutverki í sjón, einkum nætursjón, eðlilegri þroska beina og tönn, fjölgun og heilsu húðar og slímhúðanna (sjúkdómurinn sem gefur frá sér líkamsvæði eins og öndunarvegi). Þó að A-vítamín sé oft talið andoxunarefni sem kemur í veg fyrir krabbamein, hefur það ekki andoxunameinsvirkni[40] og er sýnt fram á að stuðla að þróun margra krabbameina.[41][42]

Það eru tvær uppsprettur af A-vítamínum í mataræði. Retinyl ester eða retinol form, sem eru strax í boði fyrir líkamann eða carotene precursors, einnig þekkt sem provitamins, sem verður að umbreyta í virk form af líkamanum. Þetta er unnið úr ávöxtum og grænmeti sem innihalda gul, appelsínugul og dökkgrænt litarefni, þekkt sem karótínóídar, þar sem best er β-karótín.[43] Af þessari ástæðu er magn af A-vítamíni mæld í Retinol Equivalents (RE). Einn RE jafngildir 0,001 mg af retinol, eða 0,006 mg af β-karóteni, eða 3,3 alþjóðlegum einingum af A-vítamíni.  

Vítamín A er fitusleysanlegur og geymdur í lifur og fituvefi.[44] Þegar ákveðinn hluti líkamans þarf á því að halda, gefur lifurinn út A-vítamín, sem er flutt með blóði og flutt til markhópsins og vefja.[45]

Fæðuinntaka

[breyta | breyta frumkóða]

The Dietary Reference Intake (DRI) Ráðlagður dagskammtur (RDA) fyrir A-vítamín fyrir 25 ára gamlan karlmann er 900 micrograms / dag, eða 3000 IU. Ráðlagt daglegt gildi í Heilbrigðisþjónustu eru örlítið lægri í 700 míkrogramum fyrir karla og 600 míkrograms fyrir konur.[46]

Í upptökuferlinu í þörmum er retinol bætt inn í kylomicrons sem esterform, og það eru þessar agnir sem miðla flutningi til Lifrar. Lifrarfrumur geyma A-vítamín sem ester, og þegar retínól er þörf í öðrum vefjum er það afesterað og því sleppt í blóð sem áfengi. Retínól festist síðan við blóðvökva, retinol bindandi prótín, til flutnings til markhópsvefja.[47] Binda prótín inni í frumum, frumusýru bindandi prótín, þjónar til að geyma og flytja retinoic sýru innan frumna.

Snið:Portal bar

Árangur skorts á A-vítamíni árið 1995

Uppsprettur

[breyta | breyta frumkóða]

Efnafræði

[breyta | breyta frumkóða]

Margir mismunandi rúmfræðilegir isómerar retinol, retinal og retinoic sýru eru mögulegir vegna annaðhvort trans eða cis uppbyggingar fjögurra af fimm tvíböndum sem finnast í pólýen keðjunni. cis isómerar eru minna stöðugir og geta auðveldlega breytt í all-trans stillingu (eins og sést í uppbyggingu all-trans-retinol sem sýnd er efst á þessari síðu). Engu að síður finnast sumir cis isómerar náttúrulega og framkvæma nauðsynlegar aðgerðir. Til dæmis er 11-cis-retinal isomer litarefni rhodopsin, ljósviðtaka sameind hryggdýr. Rhodopsin samanstendur af 11-cis-retinal covalently tengdur með Schiff grunn við opsin próteinið (annaðhvort rod opsin eða blá, rauður eða grænn keil opsins). Sjónarferlið byggist á ljós-afleiðandi ísómeringu af chromophore frá 11-cis til all-trans sem leiðir til breytingar á samsetningu og virkni ljósviðtaka sameind.[29]

Margir af sjónrænum virkum A-vítamíns er miðað við retinoic sýru, sem stjórnar gen tjáningu með því að virkja kjarnorku retinoic acid viðtaka.[27] Ósjónleg virkni A-vítamíns er nauðsynleg í ónæmisvirkni, frjóvgun og fósturþroska hryggdýra eins og sýnt er af skemmdum vexti, sýkingu og fæðingargalla sem sést hjá fólki sem fær ófullnægjandi A-vithamini í mataræði sínu.

Líffræðileg myndun

[breyta | breyta frumkóða]
A-vítamín Líffræðileg myndun

Retinol er búið til úr brotthvarfi β-karótens. Í fyrsta lagi sker β-karótín 15,15'-monooxygenase β-karótíín í miðju tvíböndunum og skapar epoxíð. Þetta epoxíð er þá ráðist á með vatni sem myndar tvo hydroxyl hópa í miðju uppbyggingarinnar. Brot á sér stað þegar þessi áfengi eru oxun í aldehydes með NADH. Þetta efnasamband er kallað retinal. Retinal er síðan dregið niður í retinol með ensíminu retinol dehydrogenase. Retínól dehydrogenase er ensím sem er háð NADH.[49]

β-jóon hringur

Retínól er framleitt í iðnaði með heildarframleiðslu með því að nota annaðhvort aðferð sem þróuð var af BASF[50][51] eða Grignard viðbrögð sem Hoffman-La Roche notaði.[52] Tveir helstu birgjarnir, DSM og BASF, eru taldir nota heildarframleiðslu.[53]

Alþjóðlegur markaður fyrir tilbúið retinol er aðallega fyrir dýrafæði, þar sem um 13% er eftir fyrir samsetningu matvæla, lyfseðils lyfja og mataræðisbótarefna.[53] Fyrsta iðnvædda myndun retinóls var gerð af fyrirtækinu Hoffmann-La Roche árið 1947. Á næstu áratugum þróuðu átta önnur fyrirtæki eigin ferli. β-Jón, sem er gerð úr asetoni, er nauðsynlegur upphafspunktur fyrir alla iðnaðarframleiðslu. Hvert ferli felur í sér að lengja ómettuð kolefniskeðjuna.[53] Hreint retínól er mjög viðkvæmt fyrir oxun og er undirbúið og flutt við lágt hitastig og súrefnisnautt andrúmsloft. Þegar búið er til sem fæðubótarefni eða fæðubóður er retinol stöðug sem Ester afleiður retinyl acetate eða retinyl palmitate. Fyrir 1999 stjórnuðu þrjú fyrirtæki, Roche, BASF og Rhone-Poulenc 96% af sölu á heimsvísu. Árið 2001 lagði framkvæmdastjórn Evrópusambandsins 855,22 evrur fyrir þátttöku sína í átta aðskildum markaðshlutdeildum og verðlagningu sem voru frá 1989. Roche seldi DSM vítamíndeild sína árið 2003. DSM og BASF hafa meirihluta í iðnaðarframleiðslu.[53]

Frederick Gowland Hopkins, 1929 Nóbelsverðlaun fyrir lífeðlisfræði eða læknisfræði
George Wald, 1967 Nóbelsverðlaun fyrir lífeðlisfræði eða læknisfræði

Árið 1912 sýndi Frederick Gowland Hopkins fram á að óþekkt aukaatriði sem fundust í mjólk, annað en kolvetni, próteinum og fitu, væru nauðsynleg til vaxtar hjá rottum. Hopkins hlaut Nóbelsverðlaunin fyrir þessa uppgötvun árið 1929.[54] Ári síðar uppgötvuðu Elmer McCollum, Lífefnafræðingur við Háskólann í Wisconsin-Madison, og samstarfsmaðurinn Marguerite Davis fitu-leysanlegt næringarefni í smjöri og þorsklýsi. Starf þeirra staðfesti að Thomas Burr Osborne og Lafayette Mendel, einnig í Yale, árið 1913, sem lagði til fitu-leysanlegt næringarefni í smjörfitu.[55] "Aukaþættir" voru kallaðir "fituleysanlegir" árið 1918 og síðar "A-vítamín" árið 1920. Árið 1931 lýsti svissneski efnafræðingurinn Paul Karrer efnafræðilegri uppbyggingu A-vítamíns.[54] Retinoic sýra og retinol voru fyrst gerðar árið 1946 og 1947 af tveimur hollenskum efnafræðingum, David Adriaan van Dorp og Jozef Ferdinand Arens.[56][57]


Árið 1967 hlaut George Wald Nóbelsverðlaunin í lífeðlisfræði og læknisfræði "..."fyrir uppgötvanir þeirra varðandi helstu lífeðlifræðilega og efnafræðilega sjónferli í auganu."[58] Ljósviðtakafrumur í auganu innihalda litarefni sem samanstendur af próteini opsin og 11-cis sjónhimnu. Þegar ljósið fellur, fer 11-cis retinal í gegnum ljósmyndun í all-trans retinal og með merki umbreytingu sendir cascade taugamerki til heilans. All-trans retinal er dregið niður í all-trans retinol og ferðast aftur til retinal litarefni til að endurvinna í 11-cis retinal og sameinað við opsin.[59]

Þrátt fyrir að A-vítamín hafi ekki verið staðfest sem nauðsynlegt næringarefni og efnafræðileg uppbygging sem lýst var fyrr en á 20. öldinni, birtust skriflegar athuganir á aðstæðum sem skortur á þessum næringarefnum mun fyrr í sögunni. Sommer flokkaði sögulegar frásagnir sem tengjast A-vítamíni og/eða birtingarmyndum skorts á eftirfarandi hátt: "gamlar" frásagnir; 18th- til 19th-century clinical lýsingar (og meint etiologic tengsl þeirra); snemma á 20. öld tilraunir á dýrum á rannsóknarstofu, og klínískar og faraldsfræðilegar athuganir sem greindu tilvist þessa einstaka næringarefna og birtingar á skorti þess.[22]

Tilvísanir

[breyta | breyta frumkóða]

Snið:Carotenoids

Ytri tenglar

[breyta | breyta frumkóða]

Snið:Retinoid receptor modulatorsSnið:Portal barSnið:VitaminSnið:Carotenoids

  1. 1 2 3 4 5 „Vitamin A“. Drugs.com, The American Society of Health-System Pharmacists. 12. desember 2024. Sótt 10. september 2024. Tilvísunar villa: Ógilt <ref> tag; nafnið "drugs" gefið nokkrum sinnum með mismunandi innihaldi
  2. ↑ British national formulary : BNF 69 (69. útgáfa). British Medical Association. 2015. bls. 701. ISBN 9780857111562.
  3. 1 2 3 4 5 6 „Vitamin A: Fact Sheet for Health Professionals“. Office of Dietary Supplements, National Institutes of Health. 15. desember 2023. Sótt 10. september 2024. Tilvísunar villa: Ógilt <ref> tag; nafnið "ods" gefið nokkrum sinnum með mismunandi innihaldi
  4. ↑ Squires VR (2011). The Role of Food, Agriculture, Forestry and Fisheries in Human Nutrition (enska). IV. bindi. EOLSS Publications. bls. 121. ISBN 9781848261952. Afrit af upprunalegu geymt þann 5 nóvember 2017.
  5. ↑ Ullmann's Food and Feed, 3 Volume Set (enska). John Wiley & Sons. 2016. bls. Chapter 2. ISBN 9783527695522. Afrit af upprunalegu geymt þann 5 nóvember 2017.
  6. ↑ World Health Organization (2023). The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/371090. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  7. ↑ „The Top 300 of 2021“. ClinCalc. Afrit af upprunalegu geymt þann 15 janúar 2024. Sótt 14 janúar 2024.
  8. ↑ „Vitamin A - Drug Usage Statistics“. ClinCalc. Sótt 14 janúar 2024.
  9. ↑ Schultink W (september 2002). „Use of under-five mortality rate as an indicator for vitamin A deficiency in a population“. The Journal of Nutrition. 132 (9 Suppl): 2881S – 2883S. doi:10.1093/jn/132.9.2881S. PMID 12221264.
  10. 1 2 World Health Organization (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (ritstjórar). WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. bls. 500. hdl:10665/44053. ISBN 9789241547659.
  11. ↑ Rodahl K, Moore T (júlí 1943). „The vitamin A content and toxicity of bear and seal liver“. The Biochemical Journal. 37 (2): 166–168. doi:10.1042/bj0370166. PMC 1257872. PMID 16747610.
  12. ↑ „Man's best friend? (An account of Mertz's illness)“. Afrit af upprunalegu geymt þann 29 janúar 2007.
  13. ↑ Gropper SS, Smith JL, Groff JL (2009). Advanced Nutrition and Human Metabolism (5th. útgáfa). bls. 373–1182.
  14. ↑ Thompson J, Manore M (2005). „Ch. 8: Nutrients involved in antioxidant function“. Nutrition: An Applied Approach. Pearson Education Inc. bls. 276–283.
  15. ↑ Mohsen SE, Mckinney K, Shanti MS (2008). „Vitamin A toxicity“. Medscape. Afrit af uppruna á 23 júlí 2013.
  16. ↑ Steinhoff JS, Wagner C, Dähnhardt HE, Košić K, Meng Y, Taschler U, Pajed L, Yang N, Wulff S, Kiefer MF, Petricek KM, Flores RE, Li C, Dittrich S, Sommerfeld M, Guillou H, Henze A, Raila J, Wowro SJ, Schoiswohl G, Lass A, Schupp M (júlí 2024). „Adipocyte HSL is required for maintaining circulating vitamin A and RBP4 levels during fasting“. EMBO Reports. 25 (7): 2878–2895. doi:10.1038/s44319-024-00158-x. PMC 11239848. PMID 38769419.
  17. ↑ „Caution Urged With Vitamin A in Pregnancy: But Beta-Carotene is Safe“. The Nutrition Reporter Newsletter. 1995. Afrit af upprunalegu geymt þann 1. september 2004.
  18. ↑ „Vitamin A and Birth Defects“. United States FDA. 6 október 1995. Afrit af upprunalegu geymt þann 4 febrúar 2004.
  19. ↑ Steinhoff JS, Wagner C, Dähnhardt HE, Košić K, Meng Y, Taschler U, Pajed L, Yang N, Wulff S, Kiefer MF, Petricek KM, Flores RE, Li C, Dittrich S, Sommerfeld M, Guillou H, Henze A, Raila J, Wowro SJ, Schoiswohl G, Lass A, Schupp M (júlí 2024). „Adipocyte HSL is required for maintaining circulating vitamin A and RBP4 levels during fasting“. EMBO Reports. 25 (7): 2878–2895. doi:10.1038/s44319-024-00158-x. PMC 11239848. PMID 38769419.
  20. ↑ Bjelakovic G, Nikolova D, Gluud LL, Simonetti RG, Gluud C (febrúar 2007). „Mortality in randomized trials of antioxidant supplements for primary and secondary prevention: systematic review and meta-analysis“ (PDF). JAMA. 297 (8): 842–857. doi:10.1001/jama.297.8.842. PMID 17327526. Afrit (PDF) af uppruna á 4 febrúar 2016.
  21. ↑ Esposito M, Amory JK, Kang Y (september 2024). „The pathogenic role of retinoid nuclear receptor signaling in cancer and metabolic syndromes“. The Journal of Experimental Medicine. 221 (9). doi:10.1084/jem.20240519. PMC 11318670. PMID 39133222.
  22. 1 2 Sommer A (október 2008). „Vitamin a deficiency and clinical disease: an historical overview“. The Journal of Nutrition. 138 (10): 1835–1839. doi:10.1093/jn/138.10.1835. PMID 18806089.Sommer A (October 2008). "Vitamin a deficiency and clinical disease: an historical overview". The Journal of Nutrition. 138 (10): 1835–1839. doi:10.1093/jn/138.10.1835. PMID 18806089. Tilvísunar villa: Ógilt <ref> tag; nafnið "Sommer" gefið nokkrum sinnum með mismunandi innihaldi
  23. ↑ Tielsch JM, Rahmathullah L, Thulasiraj RD, Katz J, Coles C, Sheeladevi S, John R, Prakash K (nóvember 2007). „Newborn vitamin A dosing reduces the case fatality but not incidence of common childhood morbidities in South India“. The Journal of Nutrition. 137 (11): 2470–2474. doi:10.1093/jn/137.11.2470. PMID 17951487.
  24. ↑ Klemm RD, Labrique AB, Christian P, Rashid M, Shamim AA, Katz J, Sommer A, West KP (júlí 2008). „Newborn vitamin A supplementation reduced infant mortality in rural Bangladesh“. Pediatrics. 122 (1): e242 – e250. doi:10.1542/peds.2007-3448. PMID 18595969. S2CID 27427577.
  25. ↑ Esposito M, Amory JK, Kang Y (september 2024). „The pathogenic role of retinoid nuclear receptor signaling in cancer and metabolic syndromes“. The Journal of Experimental Medicine. 221 (9). doi:10.1084/jem.20240519. PMC 11318670. PMID 39133222.
  26. 1 2 Duester G (september 2008). „Retinoic acid synthesis and signaling during early organogenesis“. Cell. 134 (6): 921–931. doi:10.1016/j.cell.2008.09.002. PMC 2632951. PMID 18805086. Tilvísunar villa: Ógilt <ref> tag; nafnið "gd" gefið nokkrum sinnum með mismunandi innihaldi
  27. 1 2 Duester G (september 2008). „Retinoic acid synthesis and signaling during early organogenesis“. Cell. 134 (6): 921–931. doi:10.1016/j.cell.2008.09.002. PMC 2632951. PMID 18805086. Tilvísunar villa: Ógilt <ref> tag; nafnið "Duester_2008" gefið nokkrum sinnum með mismunandi innihaldi
  28. ↑ Purves D, Augustine GJ, Fitzpatrick D, Katz LC, LaMantia AS, McNamara JO, Williams SM (2001). „Phototransduction“. Neuroscience (2nd. útgáfa). Sinauer Associates.
  29. 1 2 Sahu B, Maeda A (nóvember 2016). „Retinol Dehydrogenases Regulate Vitamin A Metabolism for Visual Function“. Nutrients. 8 (11): 746. doi:10.3390/nu8110746. PMC 5133129. PMID 27879662. Tilvísunar villa: Ógilt <ref> tag; nafnið "bs" gefið nokkrum sinnum með mismunandi innihaldi
  30. ↑ Starck T (1997). „Severe Corneal Ulcerations and Vitamin A Deficiency“. Advances in Corneal Research. Springer, Boston, MA. bls. 558. doi:10.1007/978-1-4615-5389-2_46. ISBN 978-1-4613-7460-2.
  31. ↑ „Vitamin A directs immune cells to intestines“. ScienceDaily (enska). Sótt 17. mars 2020.
  32. ↑ Mucida D, Park Y, Kim G, Turovskaya O, Scott I, Kronenberg M, Cheroutre H (júlí 2007). „Reciprocal TH17 and regulatory T cell differentiation mediated by retinoic acid“. Science. 317 (5835): 256–260. doi:10.1126/science.1145697. PMID 17569825.
  33. 1 2 3 4 Roche FC, Harris-Tryon TA (janúar 2021). „Illuminating the Role of Vitamin A in Skin Innate Immunity and the Skin Microbiome: A Narrative Review“. Nutrients. 13 (2): 302. doi:10.3390/nu13020302. PMC 7909803. PMID 33494277.
  34. ↑ Kong R, Cui Y, Fisher GJ, Wang X, Chen Y, Schneider LM, Majmudar G (mars 2016). „A comparative study of the effects of retinol and retinoic acid on histological, molecular, and clinical properties of human skin“. Journal of Cosmetic Dermatology. 15 (1): 49–57. doi:10.1111/jocd.12193. PMID 26578346. S2CID 13391046.
  35. ↑ „Vitamin A and Skin Health“. Linus Pauling Institute (enska). 7 nóvember 2016. Sótt 10 ágúst 2023.
  36. ↑ Oren T, Sher JA, Evans T (nóvember 2003). „Hematopoiesis and retinoids: development and disease“. Leukemia & Lymphoma. 44 (11): 1881–1891. doi:10.1080/1042819031000116661. PMID 14738139. S2CID 11348076.
  37. ↑ Evans T (september 2005). „Regulation of hematopoiesis by retinoid signaling“. Experimental Hematology. 33 (9): 1055–1061. doi:10.1016/j.exphem.2005.06.007. PMID 16140154.
  38. ↑ García-Casal MN, Layrisse M, Solano L, Barón MA, Arguello F, Llovera D, Ramírez J, Leets I, Tropper E (mars 1998). „Vitamin A and beta-carotene can improve nonheme iron absorption from rice, wheat and corn by humans“. The Journal of Nutrition. 128 (3): 646–650. doi:10.1093/jn/128.3.646. PMID 9482776.
  39. ↑ „Carotenoid Oxygenase“. InterPro. Sótt 7 nóvember 2018.
  40. ↑ Blaner WS, Shmarakov IO, Traber MG (október 2021). „Vitamin A and Vitamin E: Will the Real Antioxidant Please Stand Up?“. Annual Review of Nutrition. 41: 105–131. doi:10.1146/annurev-nutr-082018-124228. PMID 34115520.
  41. ↑ Alpha-Tocopherol BC (apríl 1994). „The effect of vitamin E and beta carotene on the incidence of lung cancer and other cancers in male smokers“. The New England Journal of Medicine. 330 (15): 1029–1035. doi:10.1056/NEJM199404143301501. PMID 8127329.
  42. ↑ Goodman GE, Thornquist MD, Balmes J, Cullen MR, Meyskens FL, Omenn GS, Valanis B, Williams JH (desember 2004). „The Beta-Carotene and Retinol Efficacy Trial: incidence of lung cancer and cardiovascular disease mortality during 6-year follow-up after stopping beta-carotene and retinol supplements“. Journal of the National Cancer Institute. 96 (23): 1743–1750. doi:10.1093/jnci/djh320. PMID 15572756.
  43. ↑ Burri BJ, Clifford AJ (október 2004). „Carotenoid and retinoid metabolism: insights from isotope studies“. Archives of Biochemistry and Biophysics. Highlight issue on Carotenoids. 430 (1): 110–119. doi:10.1016/j.abb.2004.04.028. PMID 15325918.
  44. ↑ Steinhoff JS, Wagner C, Dähnhardt HE, Košić K, Meng Y, Taschler U, Pajed L, Yang N, Wulff S, Kiefer MF, Petricek KM, Flores RE, Li C, Dittrich S, Sommerfeld M, Guillou H, Henze A, Raila J, Wowro SJ, Schoiswohl G, Lass A, Schupp M (júlí 2024). „Adipocyte HSL is required for maintaining circulating vitamin A and RBP4 levels during fasting“. EMBO Reports. 25 (7): 2878–2895. doi:10.1038/s44319-024-00158-x. PMC 11239848. PMID 38769419.
  45. ↑ Amengual J, Zhang N, Kemerer M, Maeda T, Palczewski K, Von Lintig J (október 2014). „STRA6 is critical for cellular vitamin A uptake and homeostasis“. Human Molecular Genetics. 23 (20): 5402–5417. doi:10.1093/hmg/ddu258. PMC 4168826. PMID 24852372.
  46. ↑ „Vitamins and minerals - Vitamin A“. nhs.uk (enska). 23 október 2017. Sótt 18 febrúar 2023.
  47. ↑ Amengual J, Zhang N, Kemerer M, Maeda T, Palczewski K, Von Lintig J (október 2014). „STRA6 is critical for cellular vitamin A uptake and homeostasis“. Human Molecular Genetics. 23 (20): 5402–5417. doi:10.1093/hmg/ddu258. PMC 4168826. PMID 24852372.
  48. ↑ Brown JE (2002). Vitamins and Your Health. Nutrition Now (3rd. útgáfa). bls. 1–20.
  49. ↑ Dewick PM (2009). Medicinal Natural Products. Wiley. ISBN 978-0470741672.
  50. ↑ DE 954247, Wittig G, Pommer H, "Verfahren zur Herstellung von best-Carotin bzw. 15,15'-Dehydro-beta-carotin", gefið út 13 December 1956
  51. ↑ US 2917524, Wittig G, Pommer H, "Compounds of the vitamin A series", gefið út 1959, assigned to Badische Anilin- & Soda-Fabrik Akt.-Ges.
  52. ↑ US 2609396, Herloff IH, Horst P, "Compounds with the carbon skeleton of beta-carotene and process for the manufacture thereof", gefið út 2 September 1952
  53. 1 2 3 4 Parker GL, Smith LK, Baxendale IR (febrúar 2016). „Development of the industrial synthesis of vitamin A“. Tetrahedron. 72 (13): 1645–52. doi:10.1016/j.tet.2016.02.029. Tilvísunar villa: Ógilt <ref> tag; nafnið "Parker2016" gefið nokkrum sinnum með mismunandi innihaldi
  54. 1 2 Semba RD (2012). „On the 'discovery' of vitamin A“. Annals of Nutrition & Metabolism. 61 (3): 192–198. doi:10.1159/000343124. PMID 23183288. S2CID 27542506.
  55. ↑ Semba RD (apríl 1999). „Vitamin A as "anti-infective" therapy, 1920-1940“. The Journal of Nutrition. 129 (4): 783–791. doi:10.1093/jn/129.4.783. PMID 10203551.
  56. ↑ Arens JF, Van Dorp DA (febrúar 1946). „Synthesis of some compounds possessing vitamin A activity“. Nature. 157 (3981): 190–191. Bibcode:1946Natur.157..190A. doi:10.1038/157190a0. PMID 21015124. S2CID 27157783.
  57. ↑ Van Dorp DA, Arens JF (ágúst 1947). „Synthesis of vitamin A aldehyde“. Nature. 159 (4058): 189. Bibcode:1947Natur.160..189V. doi:10.1038/160189a0. PMID 20256189. S2CID 4137483.
  58. ↑ „The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1967“. Nobel Foundation. Afrit af upprunalegu geymt þann 4. desember 2013. Sótt 28 júlí 2007.
  59. ↑ Ebrey T, Koutalos Y (janúar 2001). „Vertebrate photoreceptors“. Progress in Retinal and Eye Research. 20 (1): 49–94. doi:10.1016/S1350-9462(00)00014-8. PMID 11070368. S2CID 2789591.
Sótt frá „https://is.wikipedia.org/w/index.php?title=Retínól&oldid=1932879“